Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutid vekttap fase III STEP prosjekt 4 forsøk er alle vellykkede (1)

Novo Nordisk kunngjorde nylig toppresultatene fra de siste to fase IIIa kliniske forsøkene (TRINN 2, TRINN 3) i fase III STEP-prosjektet av semaglutid for vekttap. Blant dem ble STEP 2-studien utført hos voksne pasienter med diabetes type 2 (T2D) og overvekt / overvekt; trinn 3-studien ble utført på overvektige eller overvektige voksne pasienter med komorbiditeter, ved bruk av semaglutid som intensiv atferdsterapi (IBT) adjuvansbehandling. Resultatene viste at en ukentlig subkutan (SC) semaglutid 2,4 mg dose reduserte kroppsvekten statistisk signifikant sammenlignet med placebo.

Semaglutide (Somalutide) er en human glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) -analog, som fremmer insulinsekresjon og hemmer glukagon-sekresjon i en glukosekonsentrasjonsavhengig mekanisme, noe som gjør det mulig for pasienter med diabetes type 2 Blodsukkernivået har forbedret seg betydelig, og risikoen for hypoglykemi er lav. I tillegg kan semaglutid også indusere vekttap ved å redusere matlysten og matinntaket. I tillegg kan semaglutid redusere risikoen for store kardiovaskulære hendelser (MACE) betydelig hos pasienter med diabetes type 2.

Overvekt er en kronisk sykdom som krever langvarig behandling. Det er forbundet med mange alvorlige helsemessige konsekvenser og redusert forventet levealder. Det er mange overvektrelaterte komplikasjoner, inkludert diabetes type 2, hjertesykdommer, obstruktiv søvnapné, kronisk nyresykdom, alkoholfri fettsyresykdom og kreft.

Novo Nordisk forsker på SC semaglutide 2,4 mg en gang i uken som en behandling for overvekt hos voksne. Semaglutide er en GLP-1 hormonanalog som kan hjelpe mennesker å spise mindre og redusere kaloriinntaket ved å redusere sult og øke metthetsgraden, og dermed forårsake vekttap.

STEP-prosjektet (den terapeutiske effekten av semaglutid hos overvektige mennesker) er et fase III klinisk utviklingsprosjekt for å evaluere den ukentlige subkutane (SC) semaglutid-dosen på 2,4 mg for vektkontroll hos overvektige voksne pasienter. Dette globale kliniske fase IIIa-prosjektet inkluderer 4 fase IIIa-studier, og har registrert omtrent 4500 overvektige eller overvektige voksne.

Prosjektet bruker 2 statistiske metoder: (1) evaluering basert på behandlingsstrategi (primær statistisk metode), det vil si uavhengig av behandlingsoverholdelse eller om andre overvektmedisiner brukes; (2) evaluering basert på prøveprodukter (sekundær statistisk metode)), det vil si at alle pasienter holder seg til studien av medikamentell behandling, og behandlingseffekten av andre vekttapmedisiner er ikke aktivert.

Følgende er et sammendrag av dataene fra de 4 kliniske forsøkene i dette prosjektet, i omvendt rekkefølge av rapporteringstiden.

TRINN 2 (fedme + diabetes type 2)

TRINN 2 (Overvekt og type 2-diabetes) er en 68-ukers randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert studie. Totalt 1210 voksne pasienter med diabetes type 2 og overvekt eller overvekt ble registrert. SC semaglutid 2,4 mg en gang i uken, placebo, SC semaglutid 1,0 mg en gang i uken i 68 ukers vekttap effektivitet og sikkerhet, hver behandlingsgruppe er kombinert med livsstilsinngrep.

Forsøket nådde to primære endepunkter, og dataene hadde statistisk signifikante forskjeller:

—— Den viktigste statistiske metoden viste at hos alle randomiserte pasienter, etter 68 ukers behandling, mistet SC semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppe 9,6% fra den gjennomsnittlige basisvekten på 99,8 kg, placebogruppen mistet 3,4% og SC semaglutid 1,0 mg-gruppen gikk ned 7,0%. Etter 68 ukers behandling mistet 68,8% av pasientene i SC semaglutid 2,4 mg gruppe ≥5% vekt og 28,5% i placebogruppen.

——Sekundære statistiske metoder viste at blant intensjonsbehandlede pasienter, etter 68 ukers behandling, mistet SC semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppe 10,6%, placebogruppen mistet 3,1% og SC semaglutid 1,0 mg gruppe mistet 7,5% . Etter 68 ukers behandling mistet 73,2% av pasientene i SC semaglutid 2,4 mg gruppe ≥5% vekt og 27,6% i placebogruppen.

TRINN 3 (Assistert intensiv atferdsterapi [IBT])

TRINN 3 (assistert intensiv atferdsterapi [IBT]) er en 68-ukers, randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert studie. Totalt 611 voksne eller overvektige voksne pasienter med komorbiditeter ble registrert. Ukentlig SC semaglutid 2,4 mg og placebo-behandling i 68 ukers effektivitet og sikkerhet for vekttap, begge behandlingsgruppene er kombinert med IBT, IBT er definert som: ukentlig atferdsstøtte, kostholdskonsultasjon og lite kaloriinnhold.

Forsøket nådde to primære endepunkter, og dataene hadde statistisk signifikante forskjeller:

—— De viktigste statistiske metodene viste at hos alle randomiserte pasienter, etter 68 ukers behandling, mistet SC semaglutid 2,4 mg + IBT-behandlingsgruppe 16,0% fra den gjennomsnittlige basisvekten på 105,8 kg, og placebo {{8 }} IBT-gruppen tapte 5,7%. Etter 68 ukers behandling mistet 86 6% av pasientene i SC semaglutid 2,4 mg + IBT-gruppe ≥5% vekt, og 47,6% i placebo + IBT-gruppe.

——Sekundære statistiske metoder viste at hos 68 med behandlingshensyn, etter 68 ukers behandling, mistet SC semaglutid 2,4 mg + IBT-behandlingsgruppe 17,6% av kroppsvekten og placebo + IBT-gruppe mistet 5,0% av kroppsvekten. Etter 68 ukers behandling mistet 89,8% av pasientene i SC semaglutid 2,4 mg + IBT-gruppe ≥5% vekt, sammenlignet med 50,0% i placebogruppen.