Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutid vekttap fase III STEP prosjekt 4 forsøk er alle vellykkede (2)

TRINN 4 (tilfeldig tilbaketrekning)

TRINN 4 (abstinens) er en 68-ukers randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert, abstinensforsøk som inkluderte 902 overvektige eller overvektige pasienter med komorbiditeter, og sammenlignet semaglutid til placebo Effektivitet og sikkerhet for kontinuerlig vektstyring. Forsøket inkluderte en 20 ukers innkjøringsperiode og en 48 ukers vedlikeholdsperiode. I løpet av 20 ukers innkjøringsperiode, etter å ha mottatt økende doser semaglutid, nådde 803 pasienter måldosen på 2,4 mg, og den gjennomsnittlige kroppsvekten gikk ned fra 107,2 kg til 96,1 kg. Etterpå gikk disse pasientene inn i vedlikeholdsfasen og ble tilfeldig delt inn i to grupper, en gruppe fikk ukentlig SC-semaglutid 2,4 mg, og den andre gruppen fikk ukentlig SC-placebo i 48 uker.

Studien nådde to primære endepunkter med statistisk signifikante forskjeller. Dataene viste at pasienter som fortsatte å motta SC semaglutide 2,4 mg hadde et betydelig vekttap, mens de som byttet til placebo kom seg betydelig.

—— De viktigste statistiske metodene viser at: blant alle randomiserte pasienter, pasienter som fortsatte å motta SC semaglutid 2,4 mg i 48 uker, fortsatte gjennomsnittsvekten å redusere med 7,9% fra grunnlinjen ved randomisering (vekt ved slutten av induksjonsperioden ); mens de fikk placebo Av pasienter økte gjennomsnittsvekten med 6,9% fra basislinjen ved randomisering. Forskjellen i behandling mellom de to gruppene var statistisk signifikant. Pasienter som fikk SC semaglutid en gang i uken i 68 uker (20 ukers innkjøringsperiode + 48 ukers vedlikeholdsperiode) hadde et gjennomsnittlig vekttap på 17,4%.

——Sekundære statistiske metoder viste at blant pasienter som hadde til hensikt å behandle pasienter som fortsatte å motta SC semaglutid 2,4 mg i 48 uker, fortsatte gjennomsnittsvekten å synke med 8,8% fra grunnlinjen ved randomisering (vekt ved slutten av induksjonsperioden) ; og akseptert For placebo-pasienter økte den gjennomsnittlige kroppsvekten med 6,5% fra den randomiserte baseline. Forskjellen i behandling mellom de to gruppene var statistisk signifikant. Pasienter som fikk SC semaglutid en gang i uken i 68 uker, fortsatte å miste et gjennomsnitt på 18,2%.

TRINN 1 (Assistert livsstilsinngrep)

TRINN 1 (Assisted Lifestyle Intervention) er en 68-ukers, randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert studie som registrerte 1961 overvektige eller overvektige pasienter med komorbiditeter og sammenlignet SC semaglutid en gang i uken Effekt og sikkerhet på 2,4 mg eller placebo-behandling i 68 ukers vekttap, ble begge kombinert med livsstilsinngrep.

Studien nådde 2 primære endepunkter, og dataene hadde statistisk signifikante forskjeller, og viser at etter 68 ukers behandling viste SC semaglutid 2,4 mg en statistisk signifikant og bedre reduksjon i kroppsvekt sammenlignet med placebo.

—— De viktigste statistiske metodene viste at hos alle randomiserte pasienter, etter 68 ukers behandling, mistet SC semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppe 14,9% fra gjennomsnittlig grunnvekt på 105,3 kg, placebogruppen mistet 2,4% og SC semaglutid 2,4 mg-gruppen hadde 86. 4%. % Av pasientene mistet ≥5 vekt og 31,5% i placebogruppen.

——Sekundære statistiske metoder viste at blant de hensikt å behandle pasienter, etter 68 ukers behandling, mistet SC semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppe 16,9% av sin kroppsvekt, placebogruppen mistet 2,4% av sin vekt, og SC semaglutid 2,4 mg gruppe hadde 92,4% av kroppsvekten. Reduksjonen var ≥5% og 33,1% i placebogruppen. Forskjellen før og etter behandlingen var statistisk signifikant.

I 4 studier var SC semaglutid 2,4 mg trygt og godt tolerert, noe som stemmer overens med tidligere studier. Blant pasienter som fikk 2,4 mg SC-semaglutid, var den vanligste bivirkningen en gastrointestinal hendelse. De fleste hendelser er kortvarige, og alvorlighetsgraden er mild eller moderat.

Mads Krogsgaard Thomsen, Novo Nordisks konserndirektør og vitenskapelig sjef, sa: “Resultatene fra trinn 2 og trinn 3 fortsetter å bygge videre på det imponerende vekttapet som ble rapportert i forrige trinn 1 og trinn 4-forsøk. Kort sagt, studien Resultatene indikerer at semaglutid 2,4 mg vil spille en nøkkelrolle i å forbedre behandlingen av overvektige pasienter. Vi har nå rapportert alle de fire forsøkene i STEP-prosjektet, og vi ser frem til å dele disse resultatene med regulerende myndigheter."

For tiden har Novo Nordisk utviklet injiserbare formuleringer (Ozempic) og orale formuleringer (Rybelsus) for semaglutid:

——Ozempic (semaglutide, injiserbart preparat): Det er et subkutant injeksjonspreparat (0,5 mg eller 1 mg) en gang i uken, egnet for: (1) Som et hjelpemiddel for diettjustering og trening for å forbedre kontrollen av blodsukkeret hos voksne med type 2 diabetes; (2) For voksne med diabetes type 2 med hjerte- og karsykdommer (CVD), for å redusere risikoen for alvorlige bivirkninger i hjerte-kar (MACE, inkludert hjerte- og karsykdom, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag).

Ozempic ble godkjent av det amerikanske FDA for første gang i desember 2017, og er for tiden i salg i mange land og regioner rundt om i verden. Legemidlet' s andre indikasjon ble godkjent av det amerikanske FDA i januar 2020. Data fra kardiovaskulær utfallsstudie (CVOT) SUSTAIN 6 viser at: Hos pasienter med høyrisiko-kardiovaskulær (CV) type 2-diabetes, kombinert med standard pleie Sammenlignet med placebo reduserte Ozempic statistisk risikoen for MACE-sammensatt endepunkt med 26%.

——Rybelsus (semaglutid, oral tablett): Det er et oralt preparat en gang om dagen, som inneholder absorpsjons-hjelpestoff SNAC, stoffet er egnet for: Som kostholdsjustering og trenings- og adjuvansmedisiner, forbedrer voksne med type 2-diabetes Pasient' s blodsukkerkontroll. Rybelsus er verdens' s første og eneste orale GLP-1 reseptoragonist. Det tas en gang om dagen. Det er 2 terapeutiske doser: 7 mg og 14 mg.

I USA ble Rybelsus-etiketten oppdatert i januar 2020 for å inkludere tilleggsinformasjon om PIONEER 6 CVOT som demonstrerer sikkerheten til CV. Forsøket ble utført på pasienter med høyrisiko CV type 2 diabetes. Dataene viste at når kombinert med standardpleie, nådde Rybelsus det primære endepunktet for ikke-underlegenhet av det sammensatte MACE-endepunktet, sammenliknet med placebo, og demonstrerte sikkerheten til CV. I studien var andelen pasienter som opplevde minst en MACE 3,8% i Rybelsus-gruppen og 4,8% i placebogruppen.