Nye bivirkninger dukker opp, Sanofi / Alnylam hemofili narkotika under studien er hyllet igjen

Tre internasjonale hemofiliorganisasjoner kunngjorde nylig at Sanofi har suspendert sin forsknings- og utviklingsplan for "RNA-deaktivering" hemofiliterapi fitusiran, som ble i fellesskap forsket med Alnylam, på grunn av nye bivirkninger oppdaget i kliniske studier.

Ifølge en felles uttalelse utstedt 6 november av World Federation of Hemophilia, European Federation of Hemophilia og National Hemophilia Foundation of the United States, Sanofi frivillig sette til side global forskning etter "oppdage nye bivirkninger."

Fitusiran er en månedlig, subkutant injisert forskning ikke-faktor erstatning terapi som bruker en interferensmekanisme kalt liten forstyrrende RNA (siRNA) (noen ganger kalt deaktivering RNA) å målrette og redusere AT, og dermed fremme pasienter med hemofili A eller B har nok trombinproduksjon for å gjenopprette hemostase og hindre blødning. Alnylam har utviklet denne behandlingen ved hjelp av sin ESC-GalNAc konjugatteknologi, og gjør subkutan administrasjon mer effektiv og holdbar. I tillegg har den potensial til å behandle andre sjeldne blødningsforstyrrelser.

Av sikkerhetsmessige årsaker er dette ikke første gang Sanofi har suspendert fitusirans forskning. I 2017, etter at en pasient med hemofili A døde av en trombotisk hendelse eller blodpropp i en fase 2-studie, ble forskning og utvikling av fitusiran stoppet av US Food and Drug Administration (FDA). Alnylam suspendert pasient dosing under studien og utviklet en strategi for å forbedre sikkerhetsovervåking og redusere risikoen for dødelige blodpropper påvirker flere pasienter.

Men i midten av desember 2017 annonserte Sanofi og Alnylam at den amerikanske FDA godkjente revisjonen av fitusiran-studien og andre oppdaterte kliniske data, slik at omstart av fitusirans kliniske studier på hemofilipasienter, inkludert fase 2 åpen forlengelsesstudie og 3 Forskningsplan ATLAS.

I 2018 fikk Sanofi det globale patentet til fitusiran. På den tiden omorganiserte det franske farmasøytiske selskapet og Alnylam en utviklingsavtale. Den forrige utviklingsavtalen inkluderte fitusiran og stoffet Onpattro (patirsiran), som er godkjent for amyloidose. Det er en markedsføringsrettighet delt på region. Siden da har Genzyme, en divisjon av Sanofi, fokusert på utviklingen av fitusiran for å behandle hemofili A og B.

Kliniske fase 1-studier har vist at fitusiran kan redusere antitrombinnivået (AT) og øke produksjonen av trombin (trombin) hos pasienter med hemofili A og B uten hemmere. Den påfølgende fase 2-studien viste at under samtidig administrering av erstatningsfaktorer eller bypass-legemidler var sikkerhets- og tolerabilitetsdataene til fitusiran like oppmuntrende, og ingen tromboemboliske hendelser oppstod.

I august 2019 fikk fitusirans søknad om klinisk studie CDEs underforståtte lisens for behandling av voksne pasienter med hemofili A eller B og ungdom 12 år og eldre med eller uten hemmende antistoffer for å forebygge eller redusere blødningsfrekvens.

I juni i år publiserte Sanofi den siste rapporten på World Federation of Hemophilia Network Summit, og delte resultatene av den midlertidige analysen av OLE-studien (Phase 2 Open Label Extension) om effekt og sikkerhet av fitusiran. 34 personer hadde deltatt i fitusiran. Pasienter med moderat til alvorlig hemofili A og B i studien fikk en fast dose på 50 mg eller 80 mg fitusiran hver måned, fulgt opp i 4,7 år, og median eksponeringstid var 2,6 år. Resultatene viste at uavhengig av om hemmeren ble brukt, fortsatte pasientens antitrombinnivå å reduseres (ca. 75 % lavere enn baseline), noe som resulterte i median topp trombin ved den nedre grensen av området observert hos friske frivillige. Den samlede gjennomsnittlige annualiserte blødningsraten (ABR) gikk ned til 0,84. Gjennomsnittlig ABR-verdi for pasienter som fikk profylaktisk behandling før studien var 2,0, og den gjennomsnittlige ABR-verdien hos pasienter som tidligere trengte behandling var 12,0. Dette styrker fitusirans potensial til kontinuerlig å gjenopprette hemostatisk balanse og redusere ABR de siste 5 årene.

Men den skjebnesvangre fitusiran opplevde sikkerhetsproblemer igjen i studien som var i ferd med å nærme seg seier. Det er rapportert at den siste studien ble suspendert på grunn av nye bivirkninger, men Sanofi har ennå ikke annonsert detaljene i bivirkningene. Men hvis fitusiran kan bli godkjent i fremtiden, vil sikkerhet også være en bekymring for Sanofi og omverdenen.