Livtencity: Det første stoffet som brukes til behandling av ildfast CMV-infeksjon hos transplanterte!--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) annonserte nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent det antivirale stoffet Livtencity (maribavir, TAK-620) for behandling av transplanterte mottakere som er motstandsdyktige mot konvensjonell antiviral terapi (med eller uten gener). Typeresistens) etter transplantasjon med cytomegalovirus (CMV) infeksjon. Livtencity er spesielt egnet for: voksne og pediatriske pasienter (alder ≥ 12 år, vekt ≥ 35 kg) som har fått solid organtransplantasjon (SOT) eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), behandling av ganciclovir [ganciclovir], valganciclo Viral [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] refraktær (med eller uten genotyperesistens) CMV-infeksjon etter transplantasjon. Livtencity blokkerer viral replikasjon ved å hemme aktiviteten til CMV-proteinkinase pUL97.

Det er verdt å nevne at Livtencity er det første og eneste stoffet godkjent av US FDA for behandling av CMV-infeksjon etter transplantasjon som er motstandsdyktig mot konvensjonelle antivirale terapier (med eller uten genotyperesistens). Livtencity ble godkjent gjennom prioriteringsprosessen og har tidligere fått Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Designation (BTD) av FDA. For tiden er Livtencity også i fase 3 kliniske studier som en førstelinjebehandling for CMV-infeksjon hos HSCT-transplanterte. CMV er et DNA-virus fra β-herpesvirus-underfamilien, med høy grad av artsspesifisitet. Mennesker er den eneste verten for humant cytomegalovirus (HCMV). CMV er et vanlig virus som kan infisere mennesker i alle aldre. Ved fylte 40 år har mer enn halvparten av voksne blitt smittet med CMV, og de fleste har ingen symptomer eller tegn. Hos personer med svekket immunitet (inkludert organ- eller stamcelletransplanterte) er CMV-infeksjon en alvorlig klinisk komplikasjon.

CMV er en av de vanligste og mest alvorlige post-transplantasjonsinfeksjonene, med en forekomst på ca. 16-56 % hos mottakere av solide organtransplantasjoner og ca. 30-70 % hos mottakere av hematopoetiske stamceller. CMV kan erverves eller reaktiveres etter transplantasjon, noe som kan ha en betydelig negativ innvirkning på transplantasjonsmottakeren og føre til alvorlige konsekvenser, inkludert ødeleggelse av det transplanterte organet og svikt i transplantasjonen. Transplantasjonsmottakere som står overfor CMV-infeksjon har mye høyere risiko for komplikasjoner og død. Eksisterende antivirale terapier kan brukes til å behandle CMV, men disse terapiene kan være begrenset i deres anvendelse på grunn av bivirkninger og/eller medikamentresistens. CMV-infeksjoner som er resistente eller ikke reagerer på eksisterende legemidler er enda mer bekymringsfull. Denne godkjenningen vil gi et behandlingsalternativ for denne pasientgruppen og bidra til å møte de store udekkede medisinske behovene på dette feltet.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Livtencity er maribavir, som er en oral biotilgjengelig anti-cytomegalovirus (CMV) forbindelse, og er det eneste CMV antivirale stoffet som målretter og hemmer pUL97 proteinkinase og dets naturlige substrat. Nåværende CMV-behandling er relatert til vanskelige avveininger, inkludert håndtering av toksisitet og viremia-clearance. Livtencity har potensial til å redefinere behandlingen av refraktær CMV etter transplantasjon, uavhengig av resistens.

Denne godkjenningen er basert på fase 3-prøven TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539). Hovedresultatene ble kunngjort på 2021 Transplant and Cell Therapy (TCT)-konferansen i februar i år. Resultatene av undergruppeanalysen ble publisert i mars i år. Kunngjort på det 47. årsmøtet i European Society for Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT) i 2021. Hovedresultatene viser at maribavir har overlegen effekt sammenlignet med konvensjonell antiviral terapi (IAT), og når de primære og sentrale sekundære endepunktene i studien . I tillegg har maribavir lavere behandlingsrelatert toksisitet sammenlignet med konvensjonelle antivirale behandlinger. Resultatene av undergruppeanalyse støtter effektresultatene i hele den randomiserte populasjonen.

Ramona Sequeira, styreleder for Takeda Pharmaceuticals US Business Unit og Global Portfolio Commercialization, sa: «Dagens godkjenning vil omdefinere håndteringen av CMV etter transplantasjon. Livtencity er den første og eneste som brukes til å behandle transplanterte med eller uten medikamentresistens. Legemidler mot CMV-infeksjon etter transplantasjon. Transplantasjonspasienter har en lang og komplisert medisinsk reise; med denne godkjenningen er vi beæret over å gi disse pasientene et nytt oralt antiviralt legemiddel for å bekjempe CMV-infeksjon og sykdom. Vi takker pasientene og klinikerne som deltok i våre kliniske studier, samt våre forskere og forskere for deres bidrag."

maribavirs molekylære struktur