Kisqali rapporterte den lengste median total overlevelse av postmenopausal HR +/HER2- metastatisk brystkreft: 4,5 år!

Novartis kunngjorde nylig de siste samlede overlevelsesresultatene (OS) i fase III MONALEESA-3-studien av CDK4/6-hemmeren Kisqali(ribociclib)brystkreft. Studien ble utført hos postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv (HR+) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ (HER2-) metastatisk brystkreft. Etter en ytterligere oppfølging på 16,9 måneder evaluerte OS-utforskende analyse Kisqali+fulvestrant kombinasjonsterapi, fulvestrant monoterapi førstelinje- eller andrelinjebehandling av postmenopausale kvinner med HR+/HER2-metastatisk brystkreft. Analysen fant at etter mer enn 4 år med langsiktig oppfølging, sammenlignet med fulvestrant, fortsatte den klinisk relevante OS-fordelen med Kisqali + fulvestrant å være mer enn ett år høyere. Disse siste OS-dataene vil bli kunngjort på ASCO-årsmøtet i 2021.

De spesifikke dataene er: Etter en median oppfølging på 56,3 måneder var median OS for fulvestrant single-agent-gruppen 41,5 måneder, mens median OS i Kisqali +fulvestrant-gruppen nådde 53,7 måneder (HR = 0,73; 95% KI: 0,59-0,90), er dette de lengste OS-dataene som rapporteres i behandlingen av postmenopausale kvinner med HR + / HER2-metastatisk brystkreft.

I tillegg, sammenlignet med fulvestrant, Kisqali + fulvestrant i førstelinjebehandling undergruppe (median OS: ikke nådd vs 51,8 måneder; HR=0,64; 95 %KI: 0,46-0,88) og undergruppen for andrelinjebehandling ( Median OS: 39,7 måneder vs. 33,7 måneder; HR=0,78; 95%CI: 0,59-1,04) forlenget OS og reduserte den relative risikoen for død med henholdsvis 36% og 22%.

Spesielt er det verdt å nevne at i denne studien ble den relative risikoen for død i førstelinjebefolkningen (1L) redusert med 36%, noe som fremhever at Kisqali er den eneste CDK4/6 som har vist fordelene med OS når den kombineres med fulvestrant som førstelinjebehandling. Inhibitor.

Resultatene av denne utforskende post-mortem analysen følger OS-analysedataene som tidligere ble kunngjort på 2019 European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress og publisert i New England Journal of Medicine (NEJM). Sammenlignet med gruppen var OS-resultatet av Kisqali+fulvex-gruppen statistisk signifikant, og risikoen for død ble redusert med 28% (HR = 0,72; 95% KI: 0,568-0,924; p = 0,00455). Resultatene av undergruppeanalysen er i samsvar med overlevelsesdataene til ITT-populasjonen (intention-to-treat).

Kjemoterapi i Kisqali+fulvex-gruppen ble forsinket med 4 år (48,1 måneder), og kjemoterapi i fulvex-gruppen ble forsinket med 28,8 måneder (HR = 0,70; 95%KI: 0,57-0,88). Bivirkningene er i samsvar med resultatene fra den tidligere rapporterte fase 3-studien.

Dennis J. Slamon, direktør for klinisk/translasjonell forskning ved Johnson Comprehensive Cancer Center ved University of California, Los Angeles, sa: "Vellykket å bevise forbedringen i generelle overlevelsesrater i metastatisk brystkreft og andre uhelbredelige sykdommer er en stor prestasjon, og vi er også i det endelige målet for de fleste kliniske studier. Da MONALEESA-7-studien kunngjorde median total overlevelsesdata (OS) i nesten 5 år hos premenopausale kvinnelige pasienter på SABCS2020-møtet, var det første gang vi så en CDK4 Median OS på / 6 hemmere i metastatisk sykdom er så lang. Oppmuntrende ble median OS-resultatene av nesten 4,5 år hos postmenopausale kvinner observert i MONALEESA-3-studien, som understreker Kisqalis Samtidig som livskvaliteten opprettholdes, gir den pasientene håp om å overleve lenger.

Dr. Susanne Schaffert, president i Novartis Oncology, sa: "Etter hvert som OS-dataene modnes, er vi stolte over atribociclibfortsetter å skille seg ut fra mengden. Legemidlet gir lengre overlevelsestid for unge og eldre kvinner med metastatisk brystkreft. Disse dataene Det bekrefter Kisqilis fortsatte effekt hos et bredt spekter av HR + / HER2-metastatiske brystkreftpasienter. Uavhengig av antall behandlingslinjer er disse dataene unike og inspirerende. Vårt arbeid med å utforske fordelene med Kisqali fortsetter, og vi undersøker for tiden bruken i adjuvant terapipotensial.

Kisqali er en oral målrettet CDK4/6-hemmer som selektivt kan hemme syklinavhengig kinase 4/6 (CDK4/6), gjenopprette cellesykluskontroll og blokkere tumorcelleproliferasjon. Ukontrollert cellesyklus er et kjennetegn ved kreft. CDK4/6 er overaktiv i mange kreftformer, noe som fører til ukontrollert celleproliferasjon. CDK4/6 er en nøkkelregulator for cellesyklusen, som kan utløse overgangen av cellesyklusen fra vekstfasen (G1-fasen) til DNA-replikeringsfasen (S1-fase). Ved østrogenreseptorpositiv (ER+) brystkreft er overaktiviteten til CDK4/6 svært hyppig, og CDK4/6 er et viktig nedstrømsmål for ER-signalering. Prekliniske data viser at dobbel hemming av CDK4/6 og ER-signalering har en synergistisk effekt og kan hemme veksten av ER+ brystkreftceller i G1-fase.

Kisqali ble opprinnelig godkjent av USA og EU i mars og august 2017 (basert på resultatene av MONALEESA-2-studien), kombinert med en aromatasehemmer som den første endokrine terapien for å behandle postmenopausal HR + / HER2 - lokalt avanserte eller metastatiske kvinnelige pasienter med kreft. I juli og desember 2018 ble Kisqali godkjent av USA og EU for å utvide sine indikasjoner, kombinert med en aromatasehemmer som den første endokrine terapien for å behandle premenopausale, perimenopausale og postmenopausale kvinnelige pasienter, og den er også egnet for kombinasjon med fulvix Siqun brukes som førstelinje- eller andrelinjebehandling for postopmenausal.

 ribocicliber CDK4/6-hemmeren med det største førstelinje kliniske studiebeviset, og det har vist seg å ha konsistent og vedvarende effekt sammenlignet med endokrine terapi alene. Kisqali har oppnådd statistisk signifikante totale overlevelsesfordeler i to forskjellige pasientgrupper, inkludert HR+/HER2-avanserte premenopausale kvinner og postmenopausale kvinner.

For tiden undersøker Novartis det terapeutiske potensialet til Kisqali i tidlig brystkreft, for å fortsette å rekonstruere den kliniske behandlingen av brystkreft. Selskapet samarbeider med den kliniske kreftforskningsorganisasjonen-Translational Tumor Research (TRIO) for å gjennomføre en klinisk fase III-studie NATALEE, som undersøker Kisqali kombinert med endokrine terapier i adjuvant behandling av HR+/HER2-tidlige brystkreftpasienter.