Johnson&Johnson forlot Erlead (apalutamid) + Zytiga (abirateronacetat) + prednison trippelt programtilsynsapplikasjon!

Johnson&forsterker; Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals kunngjorde nylig at de ikke vil søke regulatoriske applikasjoner basert på fase 3 ACIS-studien. Studien ble utført på pasienter med metastatisk kastreringsresistent prostatakreft (mCRPC) som ikke tidligere hadde fått cellegift (kjemoterapi-naiv) og som fikk androgen deprivasjonsterapi (ADT), og evaluert Erleada (generisk navn: apalutamid) i kombinasjon med Zytiga (Vanlig navn: abirateronacetat) og prednison (prednison) effekt og sikkerhet.

Dataene som ble gitt ut ved American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) i februar 2021 viste at studien nådde det primære endepunktet: sammenlignet med placebo + Zytiga + prednisonbehandlingsgruppe ( kontrollgruppe) I Erleada + Zytiga + prednisonbehandlingsgruppen (kombinasjonsgruppe) ble radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) betydelig forbedret, og risikoen for radiologisk progresjon eller død ble redusert med 31% . Sammenlignet med kontrollgruppen viste kombinasjonsgruppen imidlertid ikke signifikante fordeler på viktige sekundære endepunkter, inkludert total overlevelse (OS).

Dr. Kiran Patel, visepresident for klinisk utvikling for solide svulster ved Janssen Research and Development, sa: "Sikkerhetsresultatene til ACIS-studien er i samsvar med tidligere prednisonstudier fra Erleada, Zytiga +, og ingen nye sikkerhetssignaler var observert. Studien testet også PAM50. Undergruppen av pasienter klassifisert som luminal type og undergruppen av pasienter med gjennomsnittlig eller høy tumor androgenreseptoraktivitet (det molekylære trekket ved hormonsensitivitet) har gitt verdifulle vitenskapelige resultater og innsikt, som er verdig å studere videre. Disse dataene vil ha viktig veiledende betydning for våre fremtidige prosjekter, fordi vi håper å bygge videre på vårt lederskap og engasjement for å bringe transformative behandlinger til pasienter med prostatakreft."

ACIS er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie utført på 982 pasienter som fikk ADT og cellegift-naive mCRPC-pasienter. I studien ble disse pasientene tilfeldig tildelt til å motta Erleada + Zytiga + prednisonregime (kombinasjonsgruppe) eller placebo + Zytiga + prednisonregime (kontrollgruppe). Studiens primære endepunkt er radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS), og sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse (OS), tiden for å starte langvarige opioider, tiden for å starte cytotoksisk cellegift og tiden for smerteprogresjon.

Den foreløpige effektivitetsanalysen som ble kunngjort på ASCO-GU 2021-møtet viste at sammenlignet med kontrollgruppen ble den mediane rPFS for den kombinerte gruppen utvidet med 6 måneder (22,6 mot 16,6 måneder; HR=0,69 [95% KI: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" hr="" for="" radiologisk="" fremgang="" eller="" død="" vurdert="" ved="" blindet="" uavhengig="" sentral="" gjennomgang="" (bicr)="" var="" 0.="" 864="" [95%="" ki:="" 0,718-1,040].="" ifølge="" den="" siste="" analysen="" med="" en="" medianoppfølging="" på="" 54,8="" måneder,="" sammenlignet="" med="" kontrollgruppen,="" ble="" risikoen="" for="" radiologisk="" progresjon="" eller="" død="" i="" kombinasjonsgruppen="" redusert="" med="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" måneder="" mot="" 16,6="" måneder;="" hr="0,70" [95%="" ki:="" 0,60-0,83]).="" når="" det="" gjelder="" sekundære="" endepunkter="" (inkludert="" total="" overlevelse="" [os],="" tid="" til="" å="" starte="" cytotoksisk="" cellegift,="" tid="" til="" å="" starte="" langvarig="" bruk="" av="" opioider="" og="" tid="" til="" smerteprogresjon),="" var="" det="" ingen="" statistisk="" signifikant="" forskjell="" mellom="" kombinasjonsgruppen="" og="" kontrollgruppen="">

Hele ACIS-studiepopulasjonen er heterogen når det gjelder androgenreseptor (AR) -resistens og følsomhetsmarkører. Data fra forhåndsspesifisert analyse viser at pasienter med visceral metastase, PAM50-test av lumentype og AR-aktivitet av gjennomsnittlig eller høy (molekylære egenskaper av hormonfølsomhet) kan være fra Erleada + Zytiga + preny De kliniske fordelene med furukombinasjonsterapi er som avslørt av resultatene av rPFS og OS i disse undergruppene av pasienter.

Sikkerhetsanalysen er i samsvar med Erleada' s tidligere forskning, og det er ikke observert nye sikkerhetssignaler. 63,3% av den kombinerte gruppen og 56,2% av kontrollgruppen hadde bivirkninger (TEAE) som skjedde under grad 3/4 behandling. Grad 3/4 TEAE som forekom oftere i kombinasjonsgruppen og kontrollgruppen inkluderte tretthet (4,7% mot 3,9%), hypertensjon (20,6% mot 12,5%), fall (3,3% mot 0,6%) og utslett (4,5% vs. 0,4%), hjertesykdom (9% mot 5,7%), brudd og osteoporose (4,1% mot 1,4%) og kramper (0,2% mot 0%). I følge kreftbehandling-prostata funksjonsvurdering (FACT-P Total) er kombinasjonen av livskvaliteten og kombinasjonsgruppen sammenlignbar.

Zytiga (abirateronacetat) er et oralt medikament som omdannes til abirateron i kroppen, som er en androgenbiosyntesehemmer som blokkerer CYP17-mediert androgenproduksjon i testikler, binyrene og prostata tumorvev. Androgener kan stimulere veksten av prostatakreftceller. Zytiga ble godkjent av det amerikanske FDA i april 2011 og EU-kommisjonen (EF) i september 2011, kombinert med prednison for behandling av pasienter med metastatisk kastreringsresistent prostatakreft (mCRPC). I tillegg ble Zytiga godkjent av EF i november 2017 og FDA i februar 2018 for behandling av pasienter med høyrisiko metastatisk kastrasjonssensitiv prostatakreft (mCSPC). Siden det først ble godkjent i 2011, har legemidlet blitt godkjent i mer enn 100 land over hele verden, og mer enn 500 000 pasienter har blitt behandlet med Zytiga over hele verden.

I Kina ble Zytiga (abirateronacetat) godkjent i 2015 og 2018, og brukt i kombinasjon med prednison eller prednisolon for å behandle: (1) metastatisk kastreringsresistent prostatakreft (mCRPC); (2) ny diagnostisert høyrisiko metastatisk endokrin terapifølsom prostatakreft (mHSPC), inkludert ikke å motta endokrin terapi eller motta endokrin terapi i maksimalt 3 måneder.

Erleada (apalutamid) er en ny generasjon av androgenreseptor (AR) -hemmere som kan bidra til å blokkere aktiviteten til mannlige hormoner (for eksempel testosteronhormon) og forsinke utviklingen av sykdommen. I USA ble Erleada først godkjent av FDA i februar 2018 for behandling av voksne pasienter med ikke-metastatisk kastreringsresistent prostatakreft (nmCRPC) med høy risiko for metastase. Denne godkjenningen gjør Erleada til verdens første' s første legemiddel for behandling av nmCRPC. I september 2019 godkjente FDA en ny indikasjon for Erleada for behandling av pasienter med metastatisk kastrasjonssensitiv prostatakreft (mCSPC).

I Kina fikk Erleada (apalutamid) akselerert godkjenning i september 2019 for behandling av ikke-metastatisk kastreringsresistent prostatakreft (nmCRPC) voksne pasienter med høy risiko for metastase, og ble godkjent for behandling av metastatisk sykdom i august 2020 Voksne pasienter med endokrin terapifølsom prostatakreft (mHSPC). Det er verdt å nevne at disse to indikasjonene har blitt gitt kvalifikasjoner for prioritert gjennomgang.