Evrenzo (rosastat) er en ikke-underordnet fase III klinisk behandling mot hodet til ikke-dialyseavhengige CKD-pasienter med ikke-underlegent dysfagi alfa.

Astellas kunngjorde nylig de positive resultatene fra fase III DOLOMITES-studien. Studien ble utført hos voksne pasienter med ikke-dialyseavhengig (NDD) stadium 3-5 kronisk nyresykdom (CKD) og evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Evrenzo (vanlig navn: roxadustat) og darbepoetin alfa i behandlingen av anemi. Dataene viste at Evrenzo ikke var dårligere enn daiportin alfa (89,5% mot 78,0%, forskjell=11,5% [95% KI: 5,66%, 17,36%]) når det gjaldt å korrigere hemoglobinnivået i løpet av de første 24 ukene av behandlingen. Det primære endepunktet på 95% CI nedre grense> 0.

Det sekundære endepunktet er ikke-underlegenhet og overlegenhet av den lagdelte testen. Dataene viste at LDL-C reduserte i LDL-kolesterol (minst kvadrat middel [LSM] forskjell=-0,403 mmol / L; 95% Cl: 0,510, -0,296; p< 0,01),="" den="" første="" intravenøse="" jerninjeksjonen="" (fareforhold="" [hr]="0,45;" 95%="" cl:="" 0,26,="" 0,78;="" p="0,004)," evrenzo="" er="" overlegen="" daiportin="" alfa;="" i="" gjennomsnittlig="" arterielt="" trykk="" (lsm-forskjell="-0.372" mmhg;="" 95%="" cl:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" er="" ikke="" dårligere="" enn="" daye="" poetin="" α="" med="" tanke="" på="" tidspunktet="" for="" hypertensjon="" (hr="0,83;" 95%="" cl:="" 0,56,="" 1,22).="" når="" det="" gjelder="" sikkerhet="" var="" evrenzo="" og="" dayepoetin="" α="" sammenlignbare="" i="" den="" totale="" forekomsten="" av="" bivirkninger="" (teae)="" under="" behandlingen="" (91,6%="" mot="" 92,5%).="" ubekreftet="" analyse="" av="" resultatene="" av="" de="" bestemte="" viktige="" kardiovaskulære="" bivirkningene="" (mace)="" mace="" +="" (mace="" +="" innlagt="" ustabil="" angina="" og="" sykehusinnlagt="" kongestiv="" hjertesvikt)="" viste="" estimerte="" hr-verdier="" på="" 0,81="" (95%="" ci:="" 0,52="" 1,25)="" og="" 0,90="" (95%="" cl:="" 0,61,="">

Dr. Jonathan Barratt, professor i nefrologi ved University of Leicester i Storbritannia, sa:" Målet med å behandle CKD-anemi er å øke og stabilisere hemoglobinnivået, men så mange som halvparten av pasientene med CKD-anemi har hemoglobinnivåer som ikke er innenfor de anbefalte målverdiene. Svake symptomer gjør daglige aktiviteter ekstremt utfordrende. Resultatene fra DOLOMITES-studien viser at hos ubenyttede pasienter med CKD-anemi kan Evrenzo korrigere og opprettholde hemoglobinnivået i opptil 2 år."

Bernhardt G Zeiher, MD, medisinsk sjef for Astellas sa:" DOLOMITES-studiedataene supplerer mye bevis for å bevise effekten av Evrenzo hos voksne med CKD uten dialyseavhengig anemi, denne gangen med et effektivt kontrollmedisin Dayi Potin α blir sammenlignet. Denne studien tar sikte på å evaluere Evrenzos nye virkningsmekanisme for å korrigere og opprettholde hemoglobinnivåer, styrker Astellas 'forpliktelse til å transformere innovativ vitenskap til verdi for pasienter og løser uoppfylte CKD-pasienter. Medisinske behov og komplikasjoner av økt anemi."

Nyreanemi er en av de viktigste komplikasjonene ved kronisk nyresykdom (CKD) i fasen av dekompensering av nyrefunksjon. Når CKD utvikler seg, øker gradvis forekomsten og alvorlighetsgraden av CKD-relatert anemi. Pasienter med nyreanemi er vanskeligere å korrigere enn konvensjonell anemi, og de har alvorlig tretthet og dårlig livskvalitet. Den nåværende standardbehandlingen mot nyreanemi er erstatning av erytropoietin (EPO-hormon), erytropoietinstimulator (ESA) som alfabertin og intravenøst ​​jern, administrert subkutant for å øke hemoglobin (Hb) hos CKD-pasienter), noe som forbedrer kliniske symptomer.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen til Evrenzo er roxadustat (roxadustat), som er en oral hypoksiainduserbar faktor (HIF) prolylhydroksylase (PH) -hemmer. Roxadustat skiller seg fra erytropoietin (ESA) ved virkningsmekanisme øker hemoglobinnivået. Som en HIF-PH-hemmer kan roxadustat aktivere kroppens' s naturlige beskyttende respons på reduserte oksygennivåer i blodet. Denne responsen innebærer å regulere en rekke komplementære prosesser, fremme koordinert erytropoiesis og øke blodets oksygenbæreevne.

roxadustat ble oppdaget av FibroGen, utviklet i samarbeid med AstraZeneca i USA, Kina og andre markeder, og i samarbeid med Astellas i Japan og EU.

I desember 2018 var roxadustat (Rosastat, handelsnavn: Ericsson) den første som ble godkjent i Kina for behandling av anemi hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) dialyse. I august 2019 ble stoffet godkjent for nye indikasjoner i Kina for anemi-behandling av ikke-dialyseavhengig kronisk nyresykdom (NDD-CKD). Som verdens' s første innovative stoff, er roxadustat det første i Kina som realiserer den omfattende bruken av dialyse og ikke-dialysepatienter med kronisk nyresykdom, og gir et helt nytt behandlingsgjennombrudd for den kinesiske gruppen for kronisk nyresykdom.

I Japan er Roxadustat godkjent for å behandle dialysepasienter, og det er sendt inn supplerende søknader om behandling av ikke-dialysepasienter. I USA og Europa gjennomgår Roxadustat' s markedsføringsapplikasjoner for dialyse- og ikke-dialysepasienter forskriftsmessig gjennomgang.

Roxadustat er verdens' s første små molekylhypoksi-indusible faktor prolylhydroksylaseinhibitor (HIF-PHI) klasse medikamenter for behandling av nyreanemi. Den fysiologiske rollen som hypoksiinduserbar faktor (HIF) øker ikke bare uttrykket av erytropoietin, men øker også uttrykket av erytropoietinreseptorer og proteiner som fremmer jernabsorpsjon og sirkulasjon. roxadustat etterligner ketoglutarat, et av substratene til prolylhydroksylase (PH), for å hemme PH-enzymer og påvirke PH-enzymeres rolle i å opprettholde balansen i HIF-produksjon og nedbrytningshastighet, og dermed oppnå formålet med å korrigere anemi.

Som verdens' s første HIF-PHI, fremmer roxadustat produksjonen av erytropoietin ved å fremme endogen erytropoietinproduksjon, forbedre jernabsorpsjonen og utnyttelsen, og redusere hepcidin, fri fra de negative effektene av betennelse på hemoglobin og erytropoiesis, og effektivt fremme erytropoiese. Roxadustat har vist seg å indusere erytropoiesis. I flere undergrupper av pasienter med kronisk nyresykdom, kan roxadustat opprettholde erytropoietinnivået i eller i nærheten av det normale fysiologiske området, og dermed øke antall røde blodlegemer, uten å bli påvirket av den inflammatoriske tilstanden, og også unngå intravenøs jerntilskudd.