Eli Lillys GIP/GLP-1 doble agonist tirzepatid søker om notering i USA og Europa

I sin økonomiske rapport for tredje kvartal som nylig ble utgitt, avslørte Eli Lilly at selskapet har sendt inn en ny medikamentsøknad (NDA) for tirzepatid (LY3298176) til US Food and Drug Administration (FDA), som er et stoff med dobbel effekt. GIP- og GLP-1-reseptoragonister for behandling av voksne pasienter med type 2 diabetes (T2D). I tillegg sendte selskapet også inn en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for tirzepatid til European Medicines Agency (EMA).

Det er spesielt verdt å nevne at mens Eli Lilly sendte inn NDA til FDA, sendte Eli Lilly også inn en Priority Review Voucher (PRV) for å fremskynde NDA-gjennomgangen. I henhold til gjeldende FDA-prioriteringsgjennomgangsplan, forventes NDA-gjennomgangssyklusen å være 8 måneder fra innsendingsdatoen. Eli Lilly planlegger også å sende inn flere noteringssøknader over hele verden innen utgangen av 2021.

Tirzepatide er en ny type glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP, også kjent som gastrisk inhibitorisk polypeptid) reseptor og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptor dobbel aktivering utviklet av Eli Lilly. Middel. Både GIP og GLP-1 er hormoner som skilles ut av tarmkanalen, som kan fremme insulinsekresjon. Tirzepatide integrerer effekten av to insulinfremmende effekter i ett enkelt molekyl og representerer en ny klasse medikamenter for behandling av type 2 diabetes.

For tiden er tirzepatid i fase 3 klinisk utvikling for behandling av type 2 diabetes, for vektkontroll og for behandling av hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF). I tillegg utvikles tirzepatid også som en potensiell behandling for ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH).

tirzepatid (LY3298176, bilde fra litteratur: PMID-31686879)

Det regulatoriske søknadsdokumentet for tirzepatid for behandling av type 2 diabetes er basert på data fra det globale kliniske utviklingsprosjektet SURPASS fase 3. Prosjektet har registrert mer enn 13 000 type 2 diabetespasienter i 10 kliniske studier, hvorav 5 er globalt registrerte studier. Prosjektet ble lansert i slutten av 2018, og alle de fem globale registreringsforsøkene er fullført.

For nylig ble de detaljerte resultatene av den kliniske fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) studien av tirzepatid for behandling av type 2 diabetes publisert i det beste internasjonale medisinske tidsskriftet The Lancet. For detaljer, se: Tirzepatid versus insulin glargin ved type 2 diabetes og økt kardiovaskulær risiko (SURPASS-4): en randomisert, åpen, parallell-gruppe, multisenter, fase 3 studie.

Data viser at hos voksne pasienter med type 2-diabetes med økt kardiovaskulær (CV) risiko, sammenlignet med titrert insulin glargin, viser alle tre doser av tirzepatid overlegenhet når det gjelder å redusere blodsukker og kroppsvekt: behandling i 52 uker, med kurativ effekt Estimering (effektivitet) estimand) statistisk analysemetode, den høyeste dosen av tirzepatid (15 mg, en gang i uken) reduserer blodsukkernivået (A1C) fra baseline med 2,58 %, og vekt fra baseline med 11,7 kg (25,8 pounds, 13,0%), og titrering insulin glargin reduserte A1C fra baseline med 1,44 % og kroppsvekt økte med 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2 %) fra baseline.

SURPASS-4 forskningsdata

SURPASS-4 er den største og lengste studien i SURPASS-prosjektet så langt, og det er også den femte og siste fullførte globale registreringsstudien på tirzepatid for behandling av type 2 diabetes. Det primære endepunktet ble målt ved 52 uker, og pasientene fortsatte behandlingen i 104 uker eller til studien var fullført. Gjennomføringen av studien ble utløst av akkumulering av alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) for å vurdere risikoen for CV. I de nylig publiserte dataene for behandlingsperioden etter 52 uker, opprettholdt pasienter behandlet med tirzepatid A1C og vektkontroll i opptil 2 år.

Den generelle sikkerheten til tirzepatid evaluert i løpet av hele studieperioden var i samsvar med sikkerhetsresultatene målt i løpet av 52 uker, og det var ingen nye funn i løpet av 104 uker. Gastrointestinale bivirkninger er de vanligste bivirkningene, som vanligvis oppstår i løpet av doseøkningsperioden og deretter reduseres over tid.

En sikkerhetsanalyse evaluerte MACE-4 (det sammensatte endepunktet av kardiovaskulær eller uforklarlig død, hjerteinfarkt, hjerneslag og sykehusinnleggelse for ustabil angina). I SUPERSES-4-studien, som sammenlignet tirzepatid med insulin glargin, ble det ikke funnet økt kardiovaskulær risiko for tirzepatid; det observerte hazard ratio (HR) var 0,74 (95 %KI: 0,51-1,08), noe som er gunstig for tirzepatid.