Utvikle en kombinasjonsterapi av SHP2-hemmer BBP-398 og Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals kunngjorde nylig et ikke-eksklusivt, medfinansiert klinisk samarbeid med Bristol-Myers Squibb (BMS) for å evaluere potensiell best i klassen SHP2-hemmer BBP-398 og anti-PD-1 terapi Opdivo (Generelt navn: nivolumab) kombinasjon terapi, brukt til å behandle pasienter med avanserte solide svulster med KRAS-mutasjoner, i håp om å gi et effektivt behandlingsalternativ for pasienter med vanskelig å behandle kreft.

Dette samarbeidet vil også omfatte initiering av en fase 1/2-studie for å evaluere BBP-398 {{4}} Opdivo som en dobbeltterapi og BBP-398+Opdivo+KRASG12C-hemmer som en trippelterapi, som en første-linje og en andre -linjebehandlingsalternativ for behandling av KRAS-mutasjoner Sikkerheten og foreløpig effekt av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Under ikke-eksklusive samarbeidsvilkår vil BridgeBio sponsere forskningen og Bristol-Myers Squibb vil tilby Opdivo. BridgeBio og Bristol-Myers Squibb vil i fellesskap bære kostnadene for klinisk utviklingsaktivitet for den felles studien.

BBP-398 ble utviklet i samarbeid med Therapeutic Discovery Department ved University of Texas MD Anderson Cancer Center. Det er en ny type SHP2-hemmer, hovedsakelig brukt til behandling av legemiddelresistente svulster og andre ildfaste svulster. I august 2020 nådde BridgeBio og LianBio et strategisk samarbeid for å studere BBP-398 og LianBio i forskjellige solide svulster (for eksempel ikke-småcellet karsinom, tykktarmskreft og kreft i bukspyttkjertelen) i Kina og andre store asiatiske markeder. Kombinasjonsterapi med andre legemidler.

For tiden fremmer BridgeBio en fase 1 klinisk studie av BBP-398 for pasienter med solide svulster som er drevet av mutasjoner i MAPK-signalveien (inkludert RAS- og reseptortyrosinkinasegener).

Den kjemiske strukturen til BBP-398 (bildekilde: selleckchem.com)

SHP2 er en proteintyrosinfosfatase, som kobler vekstfaktor, cytokin og integrinsignaler med nedstrøms RAS/ERK-MAPK-banen for å regulere celleproliferasjon og overlevelse. Overaktiviteten til SHP2 -banen er vanligvis drevet av forskjellige genmutasjoner. Det er en nøkkelfaktor i en rekke kreftformer og en motstandsmekanisme for flere målrettede behandlinger.

KRAS -mutasjoner forekommer i omtrent 27% av NSCLC -tilfellene og omtrent 17% av ondartede solide svulster. Anti-PD-1-terapi kombinert med BBP-398 og andre målrettede behandlinger er lovende for pasienter med KRAS-mutasjoner.

Dr. Frank McCormick, styreleder i BridgeBio Oncology, sa:" Kreft drevet av overaktiv MAPK -signalering, inkludert visse RAS -mutasjoner, for eksempel KRASG12C, kan være følsom for SHP2 -hemming. Gjennom dette samarbeidet håper vi å klargjøre våre SHP2-hemmere bedre for å forbedre mulighetene for immunonkologi og andre målrettede behandlinger, for å gi så raske og sikre behandlingsalternativer som mulig for kreftpasienter som er vanskelig å behandle."

Emma Lees, senior visepresident for kreftforskning, Bristol-Myers Squibb, sa:" Vår første prioritet er å utvikle innovative medisiner rettet mot de interne mekanismene til svulster (inkludert MAPK-banen). Vi gleder oss til å starte klinisk leting som kombinerer kraftig MAPK-hemning og PD-1-blokade. Avbruddsmekanismen er gunstig for behandling av KRAS -mutant NSCLC."