Daiichi Sankyos potente og selektive meninhemmer DS-1594 går inn i første fase 1/2 klinisk studie på mennesker!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) kunngjorde nylig at det er den første personen som vurderer den selektive småmolekylære menininhibitoren DS-1594 for behandling av tilbakefall / ildfast akutt myeloid leukemi (AML) og akutt lymfoblastisk leukemi (ALL). Fase 2-studien har allerede administrert doseringsbehandling til den første pasienten. Forskningen ble utført av MD Anderson Cancer Center ved University of Texas under det eksisterende strategiske forskningssamarbeidet.

Inhibering av meninprotein blir studert som en ny metode for behandling av akutt leukemi med MLL-omlegging (MLLr) eller NPM1-mutasjon (NPM1m), disse to genetiske endringene kan føre til forekomst og vekst av kreft. MLLr forekommer hos omtrent 5% -10% av pasientene med akutt leukemi og er relatert til aggressive sykdommer, med redusert respons på behandlingen og dårlig prognose. NPM1m forekommer hos omtrent 30% av AML-pasientene. Foreløpig er det ingen medisiner spesielt godkjent for behandling av MLLr- eller NPM1m-leukemi, og det er ingen godkjente meninhemmere.

Arnaud Lesegretain, visepresident og leder for onkologisk forskning og utvikling ved Daiichi Sankyo' s Alpha Portfolio, sa:" Forskning viser at meninproteinet som binder seg til MLL spiller en nøkkelrolle i dannelsen og veksten av MLLr-leukemi . Designet av forskerne våre DS-1594 brukes til å hemme menin-MLL-interaksjon og forstyrre intracellulære aktiviteter relatert til leukemi. Sammen med MD Anderson vil vi evaluere DS-1594 som et potensielt behandlingsalternativ for AML- eller AML-pasienter som har oppbrukt standard behandlingsalternativer."

MLL-genet (Mixed Lineage Leukemia), også kjent som KMT2A, er viktig for å opprettholde hematopoietiske stamceller og er kjent for å gjennomgå kromosomal translokasjon eller epigenetiske endringer, noe som fører til uttrykk for MLL-fusjonsproteinet som til slutt driver dannelsen og veksten av leukemi . Cirka 5% -10% av akutte leukemier har MLL-omorganisering (MLLr), og den 5-årige totale overlevelsesraten er omtrent 35%.

NPM1 (nukleofosfoprotein 1) genmutasjoner forårsaker unormal ekspresjon av NPM1 protein, som er involvert i celleproliferasjon og andre funksjoner. NPM1-mutasjon (NPM1m) er observert hos omtrent 30% av AML-pasientene, og den 5-årige totale overlevelsesraten er omtrent 50%.

Menin er et stillasprotein som kan samhandle med en rekke andre proteiner for å regulere genuttrykk og cellesignaltransduksjon. Samspillet mellom Menin- og MLL-proteiner er kritisk for leukemiaktiviteten i MLLr-leukemi, og er rapportert å spille en nøkkelrolle i forekomsten og utviklingen av NPM1m-leukemi. Vitenskapelig bevis støtter hemming av menin-MLL-interaksjon som behandling for akutt leukemi. Foreløpig er det ingen medisiner som er spesielt godkjent for MLLr- eller NPM1m-leukemi, og det er ingen godkjente meninhemmere.

DS-1594 er en potent og selektiv menininhibitor med lite molekyler som kan målrette og ødelegge protein-protein-interaksjonen mellom menin og MLL, og hemme vekst og spredning av leukemiceller. I prekliniske studier har DS-1594 vist seg å selektivt hemme veksten av MLLr-bærende AML- og ALL-celler, og har vist sterk og langvarig antitumoraktivitet i AML-modeller med akseptabel sikkerhet. DS-1594 er et undersøkelsesmedisin som ikke er godkjent for noen indikasjon i noe land, og dets sikkerhet og effektivitet er ikke bestemt.