Bristol-Myers Opdivo (Odivo) fikk den første regulatoriske godkjenningen, uavhengig av PD-L1, betydelig langvarig overlevelse!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig at det japanske helse-, arbeids- og velferdsdepartementet (MHLW) har godkjent anti-PD-1-behandlingen Opdivo (Odivo, vanlig navn: nivolumab, nivolumab) for sykdomsprogresjonen etter å ha mottatt kjemoterapi Pasienter med ugjensoral avansert eller tilbakevendende spiserørskreft. Det er verdt å nevne at denne godkjenningen er den første godkjenningen av Opdivo i behandlingen av avansert spiserørskreft. Dette stoffet er også den første immun-onkologi behandlingsplan godkjent av Japan for behandling av spiserørskreft. I kliniske studier, uavhengig av tilstanden til PD-L1-uttrykk, sammenlignet med kjemoterapi, forlenget Opdivo betydelig overlevelse og forbedret den generelle livskvaliteten. Legemidlet vil gi en viktig annenlinjebehandling for pasienter med avansert spiserørskreft.

Denne godkjenningen er basert på resultatene av fase III ATTRACTION-3 klinisk studie (ONO-4538-24 / CA209-473; I 1999 ble det avviklet en Dette er en multi-center, randomisert, åpen, global studie hos pasienter med unresectable avansert eller residiverende plateepitelkarsinom (ESCC) som er refraktær eller intolerant til kombinasjonsbehandling med førstelinje fluoropyrimidin og platina utført for å evaluere effekt og sikkerhet av Opdivo i forhold til kjemoterapi (docetaksel eller paklitaksel). Registrering av pasienter forekom hovedsakelig i Asia, og opptil 96% av pasientene i de 2 behandlingsgruppene var fra Asia. I studien fikk pasientene behandling til sykdommen forverret eller uakseptabel toksisitet. Det primære endepunktet i studien var total overlevelse (OS), og sekundære endepunkter inkluderte den totale responsraten (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS), sykdomskontrollrate (DCR), responsvarighet (DOR) og sikkerhet vurdert av utprøversex. Forskningen ble sponset av Bristol-Myers Squibbs Opdivo-partner Ono Pharma.

Resultatene av studien ble annonsert på årsmøtet i European Society of Oncology (ESMO) i slutten av september 2019, og ble også publisert i The Lancet Oncology. Dataene viste at studien nådde det primære endepunktet for OS: sammenlignet med kjemoterapigruppen, Behandlingsgruppen Opdivo viste en statistisk signifikant forbedring i OS og en 23 % reduksjon i risiko for død (HR = 0,77, 95 % KI: 0,62-0,96, p = 0,019), Median OS forlenges med 2,5 måneder (10,9 % KI: 9,2-13,3] vs. 8,4 måneder [95 % KI) : 7.2-9.9]). 12-måneders overlevelsesrate (OS-rate) i Behandlingsgruppen Opdivo og kjemoterapigruppen var 47 % (95 % KI: 40-54), 34 % (95 % KI: 28-41) og 18 måneders overlevelse (OS-rate) De er 31 % (95 % KI: 24-37) og 21 % (95 % KI: 15-27). Uavhengig av svulstens PD-L1-uttrykksnivå ble Opdivos overlevelsesfordel observert. En eksplorativ analyse av pasientens rapporterte resultater viste at pasienter som fikk Opdivo oppnådde en betydelig generell forbedring i livskvalitet sammenlignet med kjemoterapi.

Når det gjelder ORR, opdivo behandlingsgruppen og kjemoterapi gruppen var 19% (95% KI: 14-26) og 22% (95% KI: 15-29), henholdsvis. Studier har imidlertid vist at Opdivo signifikant forlenget varigheten av median respons sammenlignet med kjemoterapi (DOR: 6,9 måneder [95% KI: 5,4-11,1] vs 3,9 måneder [95% KI: 2,8-4,2]). På tidspunktet for datacut-off forble 7 pasienter i Behandlingsgruppen Opdivo i remisjon, sammenlignet med 2 pasienter i kjemoterapigruppen. Når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS), var det ingen signifikant forskjell mellom Behandlingsgruppen Opdivo og kjemoterapigruppen (HR = 1,08 [95 % KI: 0,87-1,34]).

I denne studien er sikkerheten til Opdivo i samsvar med tidligere studier utført i ESCC og andre solide svulster. Sammenlignet med kjemoterapi er Opdivo behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE) færre. Forekomsten av TREA ved enhver grad hos opdivobehandlede pasienter er 60 %, og 95 % hos pasienter med kjemoterapi. Forekomsten av grad 3 eller grad 4 TREA var lavere i behandlingsgruppen Opdivo enn i kjemoterapigruppen (18 % vs. 63 %), og andelen pasienter som opplevde TREA-seponering var den samme i begge gruppene (begge 9 %).

Fouad Namouni, leder for onkologiutvikling hos Bristol-Myers Squibb, sa: "Sammen med vår partner Ono Pharmaceuticals er vi stolte av å gi Opdivo som et alternativ til kjemoterapi for japanske spiserørskreftpasienter uavhengig av deres PD-L1-status. Dette er første gang Opdivo er godkjent i spiserørskreft, noe som viser vår forpliktelse til å fremme behandlingsalternativer for å forlenge overlevelsen til pasienter med ildfast gastrointestinal kreft. "

Esophageal kreft er den syvende vanligste kreften i verden og den sjette ledende årsaken til kreftdød. Den fem årige relative overlevelsesraten hos pasienter diagnostisert med metastatisk sykdom er 8% eller lavere. De to vanligste typer spiserørskreft er plateepitelkarsinom og adenokarsinom, og står for henholdsvis 90 % og 10 % av alle esophageal krefttilfeller.

Det er anslått at 572.000 nye tilfeller diagnostiseres hvert år, og ca. 500.000 mennesker dør av spiserørskreft. De fleste tilfeller diagnostiseres med avansert sykdom, noe som påvirker pasientens daglige liv, inkludert diettkapasitet. Asia har den høyeste forekomsten av spiserørskreft, med 444.000 tilfeller diagnostisert hvert år, og står for 80% av esophageal kreft tilfeller over hele verden. I Japan diagnostiseres 20.000 tilfeller hvert år, og 12.000 mennesker dør av spiserørskreft.

Når det gjelder spiserørskreftimmunterapi, i slutten av juli 2019, er Mercks anti-PD-1-behandling Keytruda (Kerida, vanlig navn: pembrolizumab, pabrizumab) ble godkjent av den amerikanske FDA for å behandle PD-L1-positive esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) pasienter, spesielt: svulster som uttrykker PD-L1 (kombinert positiv score [CPS] ≥10) bestemt av en FDA godkjent testmetode, tilbakefall, lokalt avansert sykdomsprogresjon etter å ha mottatt en eller flere systemiske terapier Eller pasienter med metastatisk ESCC. Keytruda er den første anti-PD-1-behandlingen som er godkjent for behandling av pasienter med tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk ESCC (tumor som uttrykker PD-L1, CPS ≥ 10).

Godkjenningen er basert på data fra 2 kliniske studier, KEYNOTE-181 (NCT02564263) og KEYNOTE-180 (NCT02559687). Data fra KEYNOTE-181-studien viste at hos pasienter med ESCC-svulster som uttrykte PD-L1 (CPS ≥ 10), viste Keytruda-behandlede pasienter forbedret OS (median OS: 10,3 måneder [95 % KI: 7,0-13,5] vs. 6,7 måneder [95 % KI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95 % KI: 0,46-0,90]). Data fra KEYNOTE-180-studien viste at blant 35 ESCC-pasienter hvis svulster uttrykker PD-L1 (CPS ≥ 10), var ORR 20 % (95 % KI: 8,0, 37,0). Blant de 7 pasientene med remisjon varierte DOR fra 4,2 måneder til 25,1+ måneder. 71 % (5 pasienter) hadde dor ≥ 6 måneder, og 57 % (3 pasienter) hadde en DOR ≥ 12 måneder.