BRAF V600E mCRC-målrettingsprogram: Braftovi to-legemiddel GG-tre-medikamentprogram godkjent!

Ono Pharmaceutical kunngjorde nylig at to målrettede kreftmedisiner - BRAF-hemmer Braftovi (encorafenib) og MEK-hemmer Mektovi (binimetinib) er godkjent i Japan for en ny indikasjon for behandling av tilstander etter cellegift. kreft (mCRC). I denne indikasjonen kombinert Braftovi med Mektovi og Erbitux (cetuximab, cetuximab) som et tre-legemiddelregime, Braftovi kombinert med Erbitux som et to-legemiddelregime. Erbitux er et monoklonalt antistoffmedikament rettet mot EGFR.

Globalt er kolorektal kreft (CRC) den tredje vanligste kreft hos menn og den nest vanligste kreft hos kvinner. Det anslås at BRAF-mutasjoner forekommer hos omtrent 8-12% av pasientene med metastatisk kolorektal kreft (mCRC). Prognosen er vanligvis dårlig og representerer en høy grad av uoppfylte medisinske behov. BRAF V600E-mutasjon er den vanligste BRAF-mutasjonen. Dødeligheten for CRC-pasienter med BRAF V600E-mutasjon er mer enn dobbelt så stor som for villtype BRAF-pasienter.

Denne godkjenningen er basert på resultatene av den globale, tilfeldige, åpne fase III BEACON CRC-studien. Studien ble utført hos BRAF V600E-mutante mCRC-pasienter som hadde utviklet seg etter å ha mottatt en eller to terapier. To-medikamentregimet til Braftovi (Braftovi + Erbitux), tre-legemiddelregimet til Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi) og Erbitux ble evaluert. Effekt og sikkerhet av kombinert medisinering med irinotekanholdig behandlingsregime (kontrollregime: irinotekan + Erbitux, eller FOLFIR + Erbitux).

Resultatene viste at sammenlignet med kontrollgruppen viste totaloverlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR) for Braftovi-to-medikamentregimegruppen og medikamentregimegruppen forbedringer. Resultatene av den beskrivende analysen viste at to-legemiddelregimet og tre-legemiddelregimet hadde lignende effekter i den totale forskningspopulasjonen. To-medikamentregimet og tre-medikamentregimet viste ikke uventet toksisitet.

De spesifikke dataene er: Sammenlignet med kontrollgruppen var den totale overlevelsesperioden for Braftovi-legemiddelregimegruppen signifikant forlenget (median OS: 9,0 måneder versus 5,4 måneder) og risikoen for død ble signifikant redusert med 48% (HR=0,52; 95% KI: 0,39), 0,70; p< 0,0001),="" orr="" økte="" signifikant="" (26,1%="" mot="" 1,9%,=""><>

I tillegg, sammenlignet med kontrollgruppen, ble totaloverlevelsen til Braftovi-medikamentregimegruppen signifikant forlenget (median OS: 8,4 måneder vs 5,4 måneder), og risikoen for død ble signifikant redusert med 40% (HR=0,60; 95% KI: 0,45, 0,79; P=0,0003), ORR økte signifikant (20% mot 2%, p< 0,0001).="" (3)="" i="" denne="" studien="" utviste="" ikke="" braftovi-regimegruppen="" med="" to="" legemidler="" og="" gruppen="" med="" tre="" medikamenter="" uventet="">

Braftovi' s aktive farmasøytiske ingrediens encorafenib er en oral liten molekyl BRAF-hemmer, og Mektovi' s aktive farmasøytiske ingrediens binimetinib er en oral liten molekyl MEK-hemmer. MEK og BRAF er to viktige proteinkinaser i MAPK-signalveien (RAS-RAF-MEK-ERK). Studier har vist at denne veien regulerer en rekke nøkkelcelleaktiviteter, inkludert celleproliferasjon, differensiering, overlevelse og angiogenese. I mange kreftformer, som melanom, kolorektal kreft og skjoldbruskkjertelkreft, har det blitt bekreftet at proteiner i denne signalveien er unormalt aktivert.

I USA er Braftovi + Mektovi-kombinasjonen godkjent for uretabel eller metastatisk melanom med BRAF V600E- eller BRAF V600K-mutasjoner. Braftovi er ikke egnet for behandling av villtype BRAF-melanom. I Europa er kombinasjonen godkjent for voksne pasienter med unresectable eller metastatisk melanom med BRAF V600 mutasjoner. I Japan er denne kombinasjonen godkjent for BRAF-muterte, unresectable melanom.

Braftovi og Mektovi ble oppdaget og utviklet av Array BioPharma. I juni 2019 kjøpte Pfizer Array BioPharma for 11,4 milliarder dollar. Foreløpig har Pfizer enerett til to medikamenter i USA og Canada. Ono Pharmaceuticals autoriserte de eksklusive rettighetene til to medikamenter i Japan og Sør-Korea, Medison autoriserte de eksklusive rettighetene til to medikamenter i Israel, og Pierre Fabre Group godkjente enerettighetene til to medikamenter i alle andre land, inkludert Europa, Latin-Amerika og Asia. (Unntatt Japan og Sør-Korea).