AstraZeneca's Forxiga (Dapagliflozin) godkjent av EU: verdens første SGLT2-hemmer for behandling av hjertesvikt!

AstraZeneca kunngjorde nylig at Eu-kommisjonen (EC) har godkjent en ny indikasjon på SGLT2-hemmeren Forxiga (generisk navn:dapagliflozin)for behandling av symptomatiske pasienter med og uten type 2 diabetes (T2D) Voksne pasienter med kronisk hjertesvikt (HFrEF) med redusert ejeksjonsfraksjon.

Hjertesvikt (HF) er en livstruende kronisk sykdom der hjertet ikke kan levere nok blod til kroppen. Sykdommen rammer 15 millioner mennesker i EU, og minst halvparten av dem har en redusert utstøtingsfraksjon. Forxiga er en selektiv natriumglukosekotransporter 2 (SGLT2)-hemmer tatt muntlig én gang daglig. I begynnelsen av mai i år fikk Farxiga (dapagliflozin) verdens første godkjenning i USA for behandling av voksne pasienter med HFrEF.

Det er verdt å nevne at Forxiga / Farxiga er den første SGLT2 inhibitor narkotika godkjent for behandling av HFrEF og den første som er bevist å redusere kardiovaskulær (CV) hos pasienter med HFrEF (med eller uten type 2 diabetes) Legemidler for risiko for død og sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Tidligere inkluderer de godkjente indikasjonene på stoffet: (1) som bistår kosthold og mosjon for å forbedre blodsukkerkontrollen hos pasienter med type 2 diabetes; (2) for pasienter med type 2 diabetes som har CV-sykdom eller flere CV risikofaktorer, redusere hjertet Risikoen for skrøpelig sykehusinnleggelse. I EU og Japan er stoffet også godkjent for behandling av type 1 diabetes, spesielt: som en oral adjuvant terapi for insulin, brukt til insulinbehandling, men dårlig blodsukkernivåkontroll og kroppsmasseindeks (BMI) ≥27kg / m2 (overvektig eller overvektig) voksne pasienter med type 1 diabetes (T1D), forbedrer blodsukkerkontrollen.

Godkjenningen av denne nye indikasjonen er basert på resultatene av milepælfase III DAPA-HF-studien. Data viser at hos voksne pasienter med HFrEF (med eller uten type 2 diabetes), kombinert med standardbehandling, forbedrer Forxiga/Farxiga overlevelsesraten og reduserer behovet for sykehusinnleggelse sammenlignet med placebo, noe som reduserer CV-død og hjertesykdom. Risikoen for sammensatt endepunkt for forverring (hjertesvikt sykehusinnleggelse, akutt hjertesvikt besøk) ble betydelig redusert med 26%.

John McMurray, MD, av Cardiovascular Research Center, Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow, STORBRITANNIA, sa: "Dagens godkjenning gir leger en ny behandling for hjertesvikt (HFrEF) pasienter med redusert ejeksjon fraksjon. Ikke bare har det forbedret symptomer og reduserte sykehusinnleggelser, det har også forbedret overlevelsesraten.

Mene Pangalos, Executive Vice President of Research and Development of AstraZeneca Biopharmaceuticals, sa: "Med denne siste godkjenningen fra Forxiga, vil vi kunne omdefinere standarden for omsorg for millioner av hjertesviktpasienter i EU. Ved å gi et system som kan redusere kardiovaskulære dødsfall og sykehusinnleggelser betydelig. Vi er ett skritt nærmere å nå målet om å forebygge eller behandle hjertesvikt."

DAPA-HF er å evaluere en kombinasjon av SGLT2-hemmere og standardbehandlingslegemidler (inkludert angiotensinkonverterende enzym [ACE]-hemmere, angiotensin II reseptorblokkere [ARB], β reseptorblokkere, mineralokortikoider Hormonreseptorantagonist [MRA] og enkephalinasehemmer) i behandlingen av voksne pasienter med HFrEF (med og uten type 2 diabetes) i den første hjertesviktutfallsstudien. Dette er en internasjonal, multi-center, parallell gruppe, randomisert, dobbeltblind studie utført hos pasienter med hjertesvikt (HFrEF) med redusert ejeksjonsfraksjon (LVEF≤40%), inkludert med og uten type 2 diabetes Av pasienter. Studien evaluerte effekt og sikkerhet av en 10 mg dose Farxiga og placebo, kombinert med standardbehandling. Det primære endepunktet i studien er tiden for forverring av hjertesvikthendelser (sykehusinnleggelse eller tilsvarende hendelser, for eksempel akutt hjertesviktbesøk) eller kardiovaskulær (CV) død.

Resultatene viste at studien nådde det primære sammensatte endepunktet: Sammenlignet med placebo reduserte Farxiga signifikant risikoen for kardiovaskulær (CV) død eller forverring av det sammensatte endepunktet med 26 % (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Hjertesvikt (HF) er en livstruende sykdom der hjertet ikke kan pumpe nok blod til kroppen. Hjertesvikt rammer ca 64 millioner mennesker over hele verden (minst halvparten av dem har redusert ejeksjonsfraksjon). Dette er en kronisk og degenerativ sykdom, og halvparten av pasientene vil dø innen 5 år etter diagnose. Hjertesvikt er fortsatt like dødelig som de vanligste kreftformer hos menn (prostata og blærekreft) og kvinner (brystkreft). Hjertesvikt er hovedårsaken til sykehusinnleggelse for pasienter over 65 år, og representerer en betydelig klinisk og økonomisk byrde.

Den aktive ingrediensen i Forxiga/Farxiga er dapagliflozin (dapagliflozin), som er en første gang om dagen, selektiv natriumglukosekotransportør (SGLT2)-hemmer som virker uavhengig av insulin. Selektiv hemming av SGLT2 i nyrene kan hjelpe pasienter med å skille ut overflødig glukose fra urinen. I tillegg til å senke blodsukkeret, har stoffet også de ekstra fordelene ved vekttap og senking av blodtrykket.

For tiden evalueres også Forxiga/Farxiga for behandling av kronisk nyresykdom (CKD), og fase III DAPA-CKD-studien er avsluttet tidlig på grunn av overveldende effektdata. I tillegg evalueres også legemidlet for behandling av HF i DELIVER (HFpEF)-studien og DETERMINE(HFrEF- og HFpEF)-studien. Legemidlet har et stort klinisk utviklingsprosjekt som involverer mer enn 35 fullførte eller pågående fase IIb/III kliniske studier, med mer enn 35 000 pasienter inkludert, og mer enn 2,5 millioner pasientår med klinisk erfaring.

I Kina ble Forxiga godkjent i mars 2017 som monoterapi for voksne med type 2 diabetes for å forbedre blodsukkerkontrollen. Denne godkjenningen gjør dapagliflozin til den første SGLT2-hemmeren godkjent i det kinesiske markedet. Legemidlet er en oral tablett, hver inneholder 5mg eller 10mg dapagliflozin, den anbefalte startdosen er 5mg hver gang, tatt en gang daglig om morgenen.

I slutten av oktober ble Forxiga-etiketten oppdatert for å inkludere data fra Studien Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Fase III DECLARE-TIMI 58. Dette er den største og mest omfattende CVOT-studien utført for SGLT2-hemmere så langt. Resultatene ble publisert i New England Journal of Medicine (NEJM) i januar 2019. Data viser at Forxiga reduserer den kombinerte risikoen for hjertesvikt sykehusinnleggelse (hHF) eller kardiovaskulær (CV) død hos pasienter med type 2 diabetes (T2D).