AstraZeneca/Mersk's Lynparza (olaparib) Japan fikk 3 godkjenninger: eggstokkreft, prostatakreft og kreft i bukspyttkjertelen!

AstraZeneca og Merck & Co har nylig annonsert at Lynparza (olaparib), et målrettet kreftlegemiddel, har blitt godkjent i Japan for behandling av tre typer avansert kreft: eggstokkreft, prostatakreft og kreft i bukspyttkjertelen.

De spesifikke indikasjonene er: (1) Lynparza kombinert med bevacizumab, som førstelinjevedlikeholdsbehandling, brukes til behandling av homolog rekombinasjonsfeil (HRD)-positive avanserte voksne pasienter med eggstokkreft som har fått førstelinjekjemoterapi. (2) Lynparza brukes til å behandle pasienter med kastreringsresistent prostatakreft (mCRPC) med eksterne metastaser og BRCA genmutasjoner (BRCAm). (3) Lynparza brukes som førstelinjevedlikeholdsbehandling for å behandle pasienter med inoperabel BRCAm kreft i bukspyttkjertelen som ikke har utviklet seg etter å ha fått førstelinjekjemoterapi.

Det er verdt å nevne at Lynparza er den første og eneste PARP-hemmeren som er godkjent for å behandle mCRPC og kreft i bukspyttkjertelen i Japan. De 3 indikasjonene som er godkjent denne gangen er basert på resultatene av fase 3-studier av PAOLA-1, PROfound og POLO. Resultatene av denne studien er publisert i New England Journal of Medicine (NEJM).

–– Indikasjoner på eggstokkreft, basert på biomarkørundergruppen (n=387) analysedata for pasienter med HRD-positive svulster i fase 3 PAOLA-1-studien: hos pasienter med HRD-positiv avansert eggstokkreft, bevacizumab ble opprettholdt som enkeltmiddel Sammenlignet med behandling reduserte Lynparza kombinert med vedlikeholdsbehandling med bevacizumab signifikant risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 67 % (HR=0,33 [95 % KI : 0,25-0,45]), og signifikant forlenget progresjonsfri overlevelse (median PFS: 37,2 måneder vs. 17,7 måneder).

-Indikasjoner på prostatakreft, basert på resultatene fra undergruppens analyse av fase 3 PROfound-studien: Hos pasienter med BRCA1/2 mutasjoner i mCRPC er standardbehandlingsstoffet Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) eller Zytiga (abirateronacetat, abirat Long), Lynparza forbedret signifikant den radiologiske progresjonsfrie overlevelsen (median rPFS: 9,8 måneder vs. 3,0 måneder) og total overlevelse (median OS: 20,1 måneder vs. 14,4 måneder), sykdomsprogresjonen eller risikoen for død ble redusert med 78 % (HR=0,22, p<0.0001), and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 37%="" (hr="">

-Indikasjoner på kreft i bukspyttkjertelen, basert på resultatene av fase 3 POLO-studien: Sammenlignet med placebo, lynparza, som en førstelinje vedlikeholdsbehandling, nesten doblet progresjonsfri overlevelse hos pasienter med BRCAm metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (median PFS: 7,4 måneder vs. 3,8 måneder), ble risikoen for sykdomsprogresjon eller død signifikant redusert med 47 %.

Lynparza er en første-of-its-kind, oral poly-ADP ribose polymerase (PARP) hemmer som kan dra nytte av defekter i svulsten DNA skade reparasjon (DDR) vei til fortrinnsvis drepe kreftceller. Denne virkningsmåten gir Lynparza behandling for DNA skade reparasjon defekter Potensial for et bredt spekter av tumortyper.

Lynparza er verdens første PARP-hemmer og ble først godkjent av den amerikanske FDA i desember 2014. Så langt har Lynparza blitt godkjent for 7 behandlingsindikasjoner, hvorav 4 er eggstokkreft og 2 er førstelinjevedlikeholdsbehandlinger for eggstokkreft. Spesielt: (1) Førstelinjevedlikeholdsbehandling for voksne med BRCAm avansert eggstokkreft; (2) Førstelinjevedlikeholdsbehandling for voksne med HRD-positiv fremskreden eggstokkreft kombinert med bevacizumab; (3) Vedlikeholdsbehandling for voksne med tilbakevendende eggstokkreft; (4) Voksne pasienter med fremskreden gBRCAm eggstokkreft; (5) Behandling av gBRCAm, HER2-negative (HER2-) voksne pasienter med metastatisk brystkreft; (6) Førstelinjevedlikeholdsbehandling for voksne med gBRCAm metastatisk kreft i bukspyttkjertelen; (7) Behandling av mCRPC med spesifikke genmutasjoner pasient.