AbbVies orale CGRP reseptorantagonist atogepant var vellykket i fase III forebygging av migrene!

AbbVie kunngjorde nylig at fase III ADVANCE-studien som evaluerer atogepant for migrene, har nådd sitt primære endepunkt. Dataene viste at i løpet av 12-ukers behandlingsperioden, sammenlignet med placebo, reduserte alle doser (10mg, 30mg, 60mg) atogepant signifikant de gjennomsnittlige månedlige migrenedagene fra baselinenivå. I tillegg viste de to høye dosene (30mg, 60mg) statistisk signifikant forbedring i alle seks sekundære endepunkter. Basert på disse resultatene, samt de tidligere positive fase 2/3 testresultatene, planlegger AbbVie å sende inn atogepant regulatoriske søknadsdokumenter i USA og andre land. De fullstendige dataresultatene vil bli kunngjort på den kommende medisinske konferansen og/eller publisert i et fagfellevurdert tidsskrift.

Atogepant er en oral kalsingenrelatert peptid (CGRP) reseptorantagonist (gepant), spesielt utviklet for forebyggende behandling av migrene. CGRP og dets reseptorer uttrykkes i områder av nervesystemet relatert til patofysiologien til migrene. Studier har vist at CGRP nivåer øker under migreneangrep, og selektive CGRP reseptor antagonister har kliniske effekter på migrene.

Innen migrene selger AbbVie BOTOX (Botox®, botulinumtoksin A, onabotulinumtoxinA) og Ubrelvy (ubrogepant). Blant dem er BOTOX det første forebyggende stoffet for voksne kroniske migrene godkjent av DEN amerikanske FDA, og Ubrelvy er den første orale CGRP reseptorantagonisten (gepant) godkjent av FDA for voksen migrene (med eller uten aura) ) Akutt behandling.

Thomas J. Hudson, MD, senior vice president og chief scientific officer i AbbVie Research and Development, sa: "Migreneangrep kan være ødeleggende, men migrene er en behandlende sykdom. Basert på resultatene av disse studiene, er vårt mål å gi en sikker og effektiv forebyggende behandling som gir pasienter og helsepersonell en enkel, en gang om dagen oral medisinering som fungerer ved å blokkere CGRP reseptorer og forebygge migrene."

Atogepant kjemisk struktur (bildekilde: genome.jp)

Om den viktigste fase III ADVANCE-studien:

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe fase III-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten til oral atogepant for å forebygge migrene. Totalt 910 pasienter ble tilfeldig delt inn i 4 behandlingsgrupper, 3 doser (10mg, 30mg, 60mg) av atogepant og placebo, muntlig en gang om dagen. Effektanalysen var basert på en modifisert intensjon-til-behandling (mITT) populasjon på 873 pasienter.

Det primære endepunktet var endringen i gjennomsnittlig antall migrenedager per måned fra baseline i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden. Dataene viste at alle atogepantdosegrupper nådde det primære endepunktet, og gjennomsnittlig antall migrenedager per måned ble statistisk signifikant redusert sammenlignet med placebo. 10mg/30mg/60mg atogepantgruppen redusert med 3,69/3,86/4,2 dager, og placebogruppen reduserte med 2,48 dager (sammenlignet med placebogruppen i alle dosegrupper, p≤0,0001).

Et viktig sekundært endepunkt målte andelen pasienter som hadde minst 50% reduksjon i antall migrenedager per måned i løpet av 12-ukers behandlingsperioden. Dataene viste at 55,6 % /58,7 % /60,8 % av gruppen på 10mg/30mg/60mg ble redusert med minst 50 %, og andelen pasienter i placebogruppen var 29,0 % (sammenlignet med placebogruppen i alle dosegrupper, p≤ 0,0001).

Andre sekundære endepunkter målt i løpet av 12-ukers behandlingsperioden inkluderer: den månedlige gjennomsnittlige hodepinedagene, de månedlige gjennomsnittlige akutte bruksdagene, den månedlige gjennomsnittlige daglige aktivitetsytelsen i migrenedagbokaktivitetshemmingen (AIM-D) og den fysiske skadedomenescoren fra Endringen fra baseline, og endringen fra baseline i Migrene-Spesifikk Livskvalitetsspørreskjema (MSQ) rolle funksjonell begrensning domenescore i uke 12. Testen viste at dosegruppene 30 mg og 60 mg hadde statistisk signifikante forbedringer i alle sekundære endepunkter, mens dosegruppen på 10 mg hadde statistisk signifikante forbedringer i 4 av 6 sekundære endepunkter.

Når det gjelder sikkerhet, ble det ikke observert noen nye sikkerhetsrisikoer sammenlignet med sikkerheten observert i tidligere studier som evaluerte atogepant. Alvorlige bivirkninger forekom hos 0,9 pasienter i dosegruppen på 10 mg og 0,9 % i placebogruppen. Ingen alvorlige bivirkninger forekom i dosegruppen 30 mg og 60 mg dosegruppe. I minst én behandlingsgruppe for atogepant var de vanligste bivirkningene med en frekvens på ≥ 5 % og høyere enn placebo forstoppelse (6,9-7,7 % i alle dosegrupper, 0,5 % i placebogrupper), kvalme (4,4 i alle dosegrupper -6,1 %, 1,8 % i placebogruppen) og øvre luftveisinfeksjoner (3,9-5,7 % i alle dosegrupper og 4,5 % i placebogruppen). De fleste tilfellene av forstoppelse, kvalme og øvre sugekanalinfeksjon var milde eller moderate i alvorlighetsgrad og førte ikke til seponering. Ingen leversikkerhetsproblemer ble funnet i denne studien.

Om 2/3 CGP-MD-01 studien:

Denne studien evaluerte effekten, sikkerheten og tolerabiliteten til oral atogepant. Dataene viste at alle behandlingsgrupper av atogepant nådde det primære endepunktet. I løpet av behandlingsperioden på 12 uker, sammenlignet med placebo, ble gjennomsnittlig antall migrenedager per måned signifikant redusert sammenlignet med baseline (10mg QD vs placebo, p=0,0236; 30mg QD vs placebo P=0,0390; 60mg QD vs placebo, p=0,0390; 30mg BUD vs placebo, p=0,0034; 60mg BUD vs placebo, p=0,0031). Forskningsresultatene ble utgitt i juni 2018.